The first five-year evaluation of cystic fibrosis neonatal screening program in São Paulo State, Brazil / Uma avaliação dos primeiros cinco anos do programa de triagem neonatal da fibrose cística no Estado de São Paulo, Brasil / Una evaluación de los primeros cinco años del programa de cribado neonatal de fibrosis cística en el Estado de São Paulo, Brasil

The Hospital of the Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo is one of the three screening centers in São Paulo State, Brazil, and has included a test for cystic fibrosis (CF) since February 6, 2010, by a court order. We evaluated the first five years of this CF-newborn screening program. The original immunoreactive trypsinogen (IRT)/IRT screening protocol was adopted in Brazil. A total of 173,571 newborns were screened, 1,922 (1.1%) of whom showed IRT1 ≥ 70ng/mL. Of these, 1,795 (93.4%) collected IRT2, with elevated results (IRT2 ≥ 70ng/mL) in 102 of them (5.2%). We identified a total of 26 CF cases during this period, including three CF cases that were not detected by the CF-newborn screening. The incidence of the disease among the screened babies was 1:6,675 newborns screened. Median age at the initial evaluation was 42 days, comparable to that of neonates screened with the IRT/DNA protocol. Almost all infants with CF already exhibited some manifestations of the disease during the neonatal period. The mutation most frequently detected in the CF cases was F508del. These findings suggest the early age at the beginning of treatment at our center was due to the effort of the persons involved in the program regarding an effective active search. Considering the false negative results of CF-newborn screening and the early onset of clinical manifestations of the disease in this study, pediatricians should be aware of the diagnosis of CF even in children with negative test.

O Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo é um dos três centros de triagem da fibrose cística (FC) no estado de São Paulo, tendo incluído esse teste desde 6 de fevereiro de 2010, a partir de uma liminar judicial. O estudo avalia os primeiros cinco anos desse programa de triagem neonatal da FC. O Brasil adota o protocolo de triagem original, com o tripsinogênio imunorreativo (IRT)/IRT. Foram triados um total de 173.571 recém-nascidos, dos quais 1.922 (1,1%) mostraram IRT ≥ 70ng/mL. Destes, 1.795 (93,4%) tiveram amostras coletadas para IRT2, com resultados elevados (IRT2 ≥ 70ng/mL) em 102 deles (5,2%). Identificamos um total de 26 casos de FC durante esse período, inclusive 3 casos de FC que não foram detectados com a triagem neonatal. A incidência da FC foi de 1 caso em cada 6.675 recém-nascidos triados. A idade mediana na avaliação inicial foi 42 dias, comparável à idade de recém-nascidos triados com o protocolo IRT/DNA. Quase todos os lactentes com FC já exibiam algumas manifestações da doença durante o período neonatal. A mutação mais comum nos casos de FC foi a F508del. Os resultados em nosso centro indicam que a idade precoce no início do tratamento foi devido aos esforços do programa na implementação de uma busca ativa eficaz. Considerando os resultados falsos-negativos no programa de triagem neonatal para FC e o início precoce das manifestações clínicas da doença neste estudo, os pediatras devem estar cientes da possibilidade de diagnóstico de FC, mesmo em crianças com teste negativo.

El Hospital das Clínicas de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto, São Paulo Universidad es uno de los tres centros de cribado de fibrosis cística (FC) en el estado de São Paulo, incluyendo este test desde el 6 de febrero de 2010, debido a una medida cautelar judicial. El estudio evalúa los primeros cinco años de este programa de cribado neonatal de FC. Brasil adopta el protocolo de cribado original, con el tripsinógeno inmunorreactivo (TIR)/IRT. Se cribaron un total de 173.571 recién nacidos, de los cuales 1.922 (1,1%) mostraron IRT ≥ 70ng/mL. De estos, se obtuvieron 1.795 (93,4%) muestras recogidas para IRT2, con resultados elevados (IRT2 ≥ 70ng/mL) en 102 de ellos (5,2%). Identificamos un total de 26 casos de FC durante ese período, inclusive 3 casos de FC que no fueron detectados con el cribado neonatal. La incidencia de la FC fue de 1 caso por cada 6.675 recién-nacidos cribados. La edad media en la evaluación inicial fue 42 días, comparable a la edad de recién nacidos cribados con el protocolo IRT/DNA. Casi todos los lactantes con FC ya manifestaban algunos síntomas de la enfermedad durante el período neonatal. La mutación más común en los casos de FC era el F508del. Los resultados en nuestro centro indican que la edad precoz en el inicio del tratamiento se debía a los esfuerzos del programa en la implementación de una búsqueda activa eficaz. Considerando los resultados falsos-negativos en el programa de cribado neonatal para FC, y el inicio precoz de las manifestaciones clínicas de la enfermedad en este estudio, los pediatras deben ser conscientes de la posibilidad de diagnóstico de FC, incluso en niños con test negativo.

Fibrosis quística y tamizaje neonatal / Newborn screening and cystic fibrosis

Newborn screening for cystic fibrosis is a public health strategy that as been associated with early improved nutrition and survival, and the potential for preventing severe health problems. Various protocols have been employed, being the measurement of immunoreactive trypsynogen (IRT) in the first few days of life the first step in all of them. The second tier can include IRT/IRT, IRT/DNA, IRT/PAP (pancreatitis associated protein). Protocol selection depends on the priorities for each country but at present there is no optimal strategy.

El tamizaje neonatal para fibrosis quística es una estrategia de salud pública que ha demostrado beneficios nutricionales, aumento de la sobrevida y potencialmente prevención de problemas severos de salud. En el mundo se usan variados protocolos, sin embargo en todos el primer paso es la determinación de tripsinógeno inmunorreactivo (IRT) en sangre, tomado del talón del recién nacido. El segundo paso incluye la determinación de un segundo IRT o determinación de DNA o PAP (Proteína asociada a pancreatitis). La selección del protocolo a seguir depende de cada país pero hasta ahora no hay una estrategia óptima.

Pesquisa neonatal en fibrosis quística: un modelo de coordinación multidisciplinaria. ha llegado la hora de los centros de fibrosis quística / Cystic fibrosis screening: amultidisciplinary coordinationapproach. the time for cysticfibrosis centers has arrived

Introducción. La pesquisa neonatal para fibrosis quística ha demostrado su utilidad en el diagnóstico precoz con mejoría en nutrición, función pulmonar y cognición. Se coordinaron dos centros para la medición de los valores de TIR y diagnóstico de fibrosis quística, usando un algoritmo tradicional y uno adaptado para mejorar resultados previos sin coordinación. Método. Se presentan datos del período pre-coordinación donde no hubo diagnósticos de FQ a partir de TIR. Se detallan datos del período coordinado, que aun no siendo cronológica ni numéricamente igual al anterior, muestran resultados totalmente distintos. Para TIR se utilizó DELFIA y para test de sudor iontoforesis por pilocarpina. Resultados. Período pre-coordinación entre centros (enero de 2005 a febrero de 2010): se realizaron 18.732 determinaciones de TIR. 74 fueron TIR (+). No hubo diagnósticos de FQ por problemas de seguimiento. Período coordinado: desde el 1° de marzo de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2011. Se realizaron 41.142 determinaciones de TIR. Se encontró TIR elevado en la 1ª muestra en 91 niños (0,22%). Se diagnosticaron 4 fibroquísticos por medio de los algoritmos presentados. Conclusiones. En 71 RN seguidos efectivamente con TIR positivo, se diagnosticaron 4 FQ en el período coordinado. Disminuyó la edad media al diagnóstico de 4,54 años a 2,5 meses (aún pocos casos) y la cantidad de perdidos al seguimiento bajó de 36,95 % a 15,90%. Estas cifras sugieren un resultado positivo producto de la integración y centralización de los sistemas como lo cita toda la literatura.

Introduction. Neonatal screening in cystic fibrosis has shown to be an important tool for early diagnosis, better nutrition, diminished lung function and cognitive development. Our laboratory and CF Center were coordinated for IRT screening and diagnosis. We used a standard and a modified algorithm to improve previous results of an uncoordinated period. Method. IRT-IRT-sweat test algorithms was implemented using Dissociation-Enhanced Lanthanide Fluroimmunoassay (DELFIA) for IRT, and pilocarpine iontophoresis for sweat test. Pre-coordination period data are also presented (January 2005 - February 2010) when follow up was difficult .Details for the coordinated period are presented although no statistical comparisons are intended since the number of patients and time-periods studied were completely different. Results. a) pre-coordination period: 18,732 IRT measurements were done. 74 positive IRT tests were detected. No CF diagnosis was made by IRT screening due to problems with follow-up. Only 3 CF patients were diagnosed by genetic studies requested only due to clinical symptoms. b) Coordinated period (March 2010 to December 2011): 41,142 IRT samples were analized. 91 positive first sample IRT detected (0.22%). 71 patients remained for effective follow-up. Four CF diagnosis were made by the algorithm IRT screening-sweat test. Conclusions. In 71 remaining patients after first IRT positive result, CF was diagnosed in four patients. Mean age of diagnosis diminished from 4.54 years to 2.5 months although numbers are small for definitive conclusions. These figures suggest that positive results are the result of coordination and centralization in the CF Center as suggested by many references.